新治疗策略可能可以治愈小鼠感染HIV和其他慢性病毒

摘要:

阿尔伯特-爱因斯坦医学院的科学家们利用他们开发的用于增强身体免疫反应的新策略,成功抑制了老鼠的HIV感染,为HIV和其他慢性病毒感染的功能性治愈提供了途径。他们的研究结果于2021年10月21日发表在《临床调查》杂志上。

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该研究涉及的蛋白质旨在选择性地刺激免疫系统的CD8+"杀手"T细胞繁殖并专门攻击感染艾滋病毒的T细胞。共同通讯作者Steven Almo博士开发了被称为synTac("T细胞激活突触"的简称)的合成蛋白。Almo博士是阿尔伯特-爱因斯坦医学院的生物化学教授和主席、生理学和生物物理学教授、多发性硬化症和免疫学的Wollowick家庭基金会主席,以及大分子治疗药物开发机构的主任。

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HIV感染免疫系统的CD4+T细胞。在过去的25年里,HIV感染者已经能够通过抗逆转录病毒疗法(ART)控制他们的感染--一种由几种药物组成的组合,防止HIV感染新的CD4+T细胞并在其内繁殖。"共同通讯作者、阿尔伯特-爱因斯坦医学院儿科、微生物学和免疫学教授、查尔斯-迈克尔自体免疫疾病讲座教授、爱因斯坦-洛克菲勒-纽约市立大学艾滋病研究中心主任哈里斯-戈德斯坦医学博士说:"尽管抗逆转录病毒疗法在无限期地控制艾滋病毒方面效果明显,但它是一个僵局,而不是一个死局。

戈尔茨坦博士指出:"抗逆转录病毒疗法的长期使用会引起大量的副作用。一旦停止抗逆转录病毒疗法,潜伏的HIV病毒--它们可以在CD4+T细胞中持续数年--不可避免地从它们的藏身之处浮现出来,使感染复苏。我们的JCI论文显示,synTac蛋白通过极大地提高保护性HIV特异性CD8+T细胞的数量,能够消除这些感染的细胞。任何治疗策略都不太可能消除所有潜伏感染的T细胞。我们对synTac的目标是'功能性治愈',在这种情况下,synTac诱导的强大免疫反应甚至在他们停止抗逆转录病毒疗法后也能将艾滋病毒抑制到检测不到的水平。"

研究人员首先在感染了HIV或巨细胞病毒(CMV)的人类血液样本上测试了他们的抗HIV synTac蛋白,巨细胞病毒是一种常见的疱疹病毒,可以感染和杀死免疫抑制的病人。对于感染了HIV或CMV的献血者的血液,特异性调动针对这些病毒的免疫反应的synTacs引发了CD8+T细胞的选择性和有力的繁殖,这些细胞表现出强大的HIV或CMV抗病毒活性。

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接下来,研究人员将针对HIV或CMV的特异性synTacs静脉注射到病毒感染的小鼠体内,这些小鼠具有类似于人的免疫系统,可以感染影响人类的病毒,如HIV和CMV。synTac蛋白引发人类HIV特异性CD8+T细胞增加32倍,人类CMV特异性CD8+T细胞增加46倍。在HIV和CMV感染的小鼠中,大量synTac刺激的人类CD8+T细胞有力地抑制了病毒感染--这表明synTacs可能为功能性地治愈HIV和治疗CMV及其他病毒感染提供了新的机会。

Almo博士说:"synTac平台的一个关键资产是,我们可以很容易地对synTac蛋白进行编程,以对抗T细胞发挥作用的许多疾病中的任何一种,包括远远超出病毒的疾病目标。"例如,一项正在进行的涉及头颈部癌症患者的临床试验正在评估synTac有选择地激活抗癌T细胞的能力。由于synTacs可以关闭以及激活T细胞,它们也正在研究通过关闭错误地攻击人们健康组织的T细胞来治疗1型糖尿病和其他自身免疫性疾病。

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