膀胱癌早筛研究新进展 尿检有望在病征出现十年前发现

摘要:

世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)的一项新研究,为膀胱癌早期筛查带来了新的曙光。研究表明,尿液中简单的生物标志物,或提前十年有效预测膀胱癌。作为一种在病征出现早期就极具挑战性的癌症,早期筛查的重要性不言而喻。

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【截图 来自:WHO | IARC


当前可用的最佳诊断技术,是一种被称作膀胱镜检查的侵入性成像程序。虽然还有几种基于尿液的生物标记物的研究,但尚未开展临床验证。

此外,这些基于尿液的工具,可能仅在监测相关病例时有效,而不在于病征的早期发现。

多年来,研究人员已经知晓端粒酶逆转录酶(TERT)基因的突变在膀胱癌病例中相当普遍。但到目前为止,尚不清楚这种生物标记物是否能够成为有效的早期检测工具。

为调查这种可能性,IARC 科学家与伊朗研究团队合作,开展了一项名为半乳糖体队列研究(Golestan Cohort Study)的长期项目。

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【研究配图 - 1:膀胱癌病例与对照组的尿液和白细胞 DNA 样本中 TERT 启动子突变的分析工作流程示意图。来自:The Lancet】


从 2004 年开始,研究人员一共招募了 50000 多名健康受试者开展长期健康研究。其在最初就创建了一个由血液、尿液、头发和指甲样本组成的生物样本库,为研究人员提供了有价值的研究基准。

研究合著者、首席研究员 Reza Malekzaded 解释称:“通过招募 50045 名伊朗人尿液样本并开展 10 多年的随访,半乳糖体队列研究是为数不多的以人群为基础的前瞻性研究项目之一,为评估尿液生物标志物提供了一次难得的机会”。

在该研究队列中,最终有 38 例个体继续发展为膀胱癌。且在这些受试者中,有 46.7% 可以检测到 TERT 突变。更重要的是,在 152 名匹配的无癌受试者的对照组中,并未检测到TERT突变。

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【研究配图 - 2:TERT 启动子突变等位基因的级分(MAF)与从尿液收集(直到临床诊断膀胱癌)的时间间隔。来自:The Lancet】


研究一作 Ismail Hosen 表示:“我们结果提供了一项基于人群的前瞻性队列研究的初步证据,表明尿液中 TERT 启动子突变很有希望作为早期发现膀胱癌的非侵入性生物标志物”。

当然,研究人员承认这是一项早期试验研究,涉及的群体较少,因此即使在接近临床用途之前,TERT 突变的预测性质,也需要进一步验证。

不过作为一项由前景、简单且便宜的膀胱癌检测方法,若在较大规模的研究中得到验证,亦可为临床医生提供一种有价值的新工具,以今早发现膀胱癌的病征。

有关这项研究的详情,已经发表在近日出版的《EbioMedicine》期刊上。原标题为:《Urinary TERT promoter mutations are detectable up to 10 years prior to clinical diagnosis of bladder cancer: Evidence from the Golestan Cohort Study》。

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