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传统抗疟疾药物有望很快用于致命脑癌的治疗
发布日期:2020-05-27 12:53:26  稿源:cnBeta.COM

作为一种相当致命的脑癌,胶质母细胞瘤(glioblastoma)患者的五年生存率一直非常低(不到 6%)。好消息是,弗吉尼亚联邦大学的科学家们,刚刚为传统抗疟疾药物找到了新的应用场景。结合有限的放疗和替莫唑胺(Temoside)化疗,小鼠实验已表明了抗疟疾药物的有效性。通常情况下,胶质母细胞瘤会表现出对这些标准护理方式的抗性,导致恶性肿瘤继续在大脑中扩散。

Paul B. Fisher(来自:Virginia Commonwealth University

研究发现,效果取决于被称作 Fli-1 的遗传因子在应对胶质母细胞瘤治疗抗性的新认知。

其能够调节胶质母细胞瘤中 aa 突体蛋白的表达(即“热休克蛋白”HSPB1),为干预和限制恶性肿瘤的生长开辟了新的可能。

弗吉尼亚联邦大学团队借助先进的筛选技术来寻找可抑制 Fli-1 的药物,结果发现当前已获批准的抗疟疾药物本芴醇(lumefantrine)具有这种独特的能力。

据悉,本芴醇可以与 Fli-1 结合并使之失活,从而终止驱动肿瘤形成的基因的表达。有鉴于此,研究团队决定通过一些实验测试来证明。

在早期体外研究中,胶质母细胞瘤细胞会在放疗和化疗的情况下继续生长。但在掺入本芴醇之后,便可有效杀死癌细胞并抑制肿瘤的生长。

在第二轮小鼠研究中,研究团队再次发现它能够抑制肿瘤细胞的生长,即便是那些曾经对放化疗表现出抗性的癌细胞。

除了靶向 HSPB1,该团队的工作还表明,该药物对另外两种机制也产生了影响 —— 细胞外基质(ECM)重塑和上皮间质的转化,也受 Fli-1 的调节和被该药物抑制。

首席研究员 Paul B. Fisher 表示,这些临床前研究为胶质母细胞瘤的 Fli-1 / HSPB1 抑制提供了坚实的依据,有助于推动治疗脑癌等疾病的新方法。

有关这项研究的详情,已经发表在近日出版的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

原标题为《Lumefantrine, an antimalarial drug, reverses radiation and temozolomide resistance in glioblastoma》。

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